廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院（惠州市第三人民醫(yī)院）放療科潘振宇教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊發(fā)表腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移治療創(chuàng)新性研究成果

近期，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院（惠州市第三人民醫(yī)院）潘振宇教授團(tuán)隊(duì)在腫瘤放療權(quán)威雜志《Radiotherapy and Oncology》發(fā)表研究論文“A Phase II Study of Concurrent Involved-field Radiotherapy and Intrathecal Chemotherapy for Leptomeningeal Metastasis from Solid Tumors.   “（潘振宇教授為第一作者，楊國(guó)姿教授為通訊作者）。

該研究成果證實(shí)鞘內(nèi)化療聯(lián)合同步區(qū)域放療治療實(shí)體腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移安全有效。此外，該方案可有效治療具有不良預(yù)后因素的重癥腦膜轉(zhuǎn)移患者，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存。該研究為腦膜轉(zhuǎn)移這一致命性腫瘤轉(zhuǎn)移并發(fā)癥的治療提供了新的方案。

《Radiotherapy and Oncology》影響因子：6.9，中科院分區(qū)：醫(yī)學(xué)1區(qū)，JCR分區(qū)：Q1，TOP類期刊。創(chuàng)刊于1983年，是歐洲放射腫瘤學(xué)會(huì)ESTRO所屬會(huì)刊。其與美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)ASTRO會(huì)刊《International Journal of Radiation Oncology Biology Physics》同為腫瘤放療領(lǐng)域影響力最大的2個(gè)頂級(jí)期刊。

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實(shí)體瘤的腦膜轉(zhuǎn)移（Leptomeningeal metastases, LM）也稱腦膜癌病，或癌性腦膜炎，是腫瘤全中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移受累的特殊模式，是腫瘤致死性并發(fā)癥。腦膜轉(zhuǎn)移主要特點(diǎn)為腫瘤細(xì)胞侵入腦脊液中，并隨腦脊液增殖播散，造成整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的彌漫受累。由于血腦脊液屏障的作用，全身系統(tǒng)給藥時(shí)，藥物難以進(jìn)入腦脊液。腦脊液藥物濃度無(wú)法有效控制其中的腫瘤細(xì)胞。因此，將抗腫瘤化療藥物直接注入腦脊液中（鞘內(nèi)化療）是該病主要治療方法。

但對(duì)于部分病情嚴(yán)重的患者，由于腦脊液循環(huán)被腫瘤細(xì)胞阻塞，鞘內(nèi)化療藥物彌散不佳，單純鞘內(nèi)化療后療效不理想，甚至可能由于局部藥物聚集而造成嚴(yán)重的中樞毒性。放射治療可以直接殺滅局部聚集的腫瘤細(xì)胞，改善腦膜轉(zhuǎn)移患者癥狀；并可重建受阻的腦脊液循環(huán)，降低腦脊液循環(huán)不良造成的嚴(yán)重高顱壓癥狀。另外，重建的腦脊液循環(huán)改善了藥物在腦脊液中的彌散，提高療效，同時(shí)降低局部聚集造成的不良反應(yīng)。

早在1987年，國(guó)際頂級(jí)腫瘤學(xué)雜志《Journal  of clinical oncology》發(fā)表的一項(xiàng)腦膜轉(zhuǎn)移鞘內(nèi)化療相關(guān)研究中，有50%（22例）患者接受了鞘內(nèi)化療同步放射治療，這些患者相對(duì)單獨(dú)接受鞘內(nèi)化療的患者，表現(xiàn)初顯著改善的臨床癥狀及顯著延長(zhǎng)的生存時(shí)間。且絕大部分（6/7）獲得長(zhǎng)期生存（大于6個(gè)月）的患者接受了同步治療。

該項(xiàng)研究提示，鞘內(nèi)化療同步放療的治療模式可能有助于改善腦膜轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。此后在1988年，著名的北美西南腫瘤學(xué)組發(fā)布了鞘內(nèi)化療氨甲蝶呤同步全腦放療的臨床研究，并希望同步治療成為腦膜轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案。但此后再無(wú)相關(guān)臨床研究發(fā)表。

直到2016年，潘振宇教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊，國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）會(huì)刊《International Journal of Cancer》（影響因子：7.3，中科院分區(qū)：醫(yī)學(xué)1區(qū)，JCR分區(qū)：Q1，TOP類期刊）發(fā)表了氨甲蝶呤鞘內(nèi)化療同步區(qū)域放療治療具有不良預(yù)后因素的腦膜轉(zhuǎn)移患者。在國(guó)際上首次證實(shí)，具有不良預(yù)后因素的腦膜轉(zhuǎn)移患者可以通過(guò)鞘內(nèi)化療同步放療的模式得到有效治療。

既往認(rèn)為，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀嚴(yán)重，具有多組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、一般狀態(tài)差（KPS<60分）、伴有腦轉(zhuǎn)移瘤病灶等是腦膜轉(zhuǎn)移的不良預(yù)后因素。此類患者對(duì)鞘內(nèi)化療等積極治療沒(méi)有生存獲益。因此，包括NCCN指南在內(nèi)，建議僅對(duì)此類患者進(jìn)行對(duì)癥支持治療，或姑息性放療減輕癥狀。這些患者預(yù)后極差，生存期不足數(shù)周。但潘振宇教授開(kāi)展的臨床研究證實(shí)，采用鞘內(nèi)化療同步放療的方案，具有不良預(yù)后因素的腦膜轉(zhuǎn)移患者可以得到有效治療，生存期取得明顯延長(zhǎng)，中位生存期超過(guò)6個(gè)月，部分患者取得數(shù)年的長(zhǎng)期生存。

本項(xiàng)研究采用氨甲蝶呤或阿糖胞苷兩種藥物進(jìn)行鞘內(nèi)化療同步區(qū)域放療，研究再次證實(shí)，該同步治療方案可以有效治療具有預(yù)后不良因素的腦膜轉(zhuǎn)移患者，生存期不劣于沒(méi)有不良預(yù)后因素的患者。在國(guó)際上首次對(duì)比了二種鞘內(nèi)化療藥物的臨床特點(diǎn)：氨甲蝶呤在療效方面稍顯優(yōu)勢(shì)，阿糖胞苷在安全性方面具有優(yōu)勢(shì)。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院（惠州市第三人民醫(yī)院）腫瘤放療科主任，學(xué)科帶頭人，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，國(guó)家公派美國(guó)斯坦福大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者。主要專業(yè)方向?yàn)轭^頸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤綜合診療，以及腫瘤相關(guān)分子機(jī)制研究。

主持開(kāi)展多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先的開(kāi)創(chuàng)性臨床研究，創(chuàng)建國(guó)際領(lǐng)先的腦膜轉(zhuǎn)移創(chuàng)新性診斷與治療體系。發(fā)表學(xué)術(shù)論文40余篇，包括以第一作者發(fā)表SCI文章15篇，中華文章16篇。四項(xiàng)研究成果被國(guó)際（EANO/ESMO)和國(guó)內(nèi)（CSCO）權(quán)威腫瘤診療指南采納。研究成果在國(guó)內(nèi)及國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)專業(yè)會(huì)議發(fā)言報(bào)告20次。參編“人衛(wèi)出版社”和“吉林大學(xué)出版社”腫瘤學(xué)教材3部。主持省科技廳自然科學(xué)基金、省教育廳十三五科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金項(xiàng)目；參與國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（第二負(fù)責(zé)人）等多個(gè)研究項(xiàng)目。歐洲神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（EANO）、亞洲神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（ASNO）會(huì)員。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委人才交流中心全國(guó)衛(wèi)生人才評(píng)價(jià)專家、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)放射治療學(xué)分會(huì)神經(jīng)腫瘤學(xué)組委員等社會(huì)兼職。多個(gè)SCI雜志、《中華腫瘤雜志》審稿專家。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院（惠州市第三人民醫(yī)院）放療科主診醫(yī)師，學(xué)組負(fù)責(zé)人，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，國(guó)家公派美國(guó)斯坦福大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者。主要專業(yè)研究方向?yàn)閶D科腫瘤、盆腔腫瘤、腹部腫瘤綜合診療，以及腫瘤低劑量輻射和腫瘤相關(guān)分子機(jī)制。

于2011年在吉林大學(xué)第一醫(yī)院開(kāi)創(chuàng)婦科腫瘤后裝近距離放射治療業(yè)務(wù)，在2015年開(kāi)展后裝近距離三維插植治療。發(fā)表學(xué)術(shù)論文30余篇，包括以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI文章17篇。主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、省科技廳自然科學(xué)基金、省優(yōu)秀青年人才基金、省教育廳十三五科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金項(xiàng)目等多個(gè)研究項(xiàng)目。歐洲神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（EANO）會(huì)員、參編多部腫瘤學(xué)教材及著作、多個(gè)SCI雜志審稿專家。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院（惠州市第三人民醫(yī)院）創(chuàng)建于1927年，是惠州地區(qū)歷史最悠久的醫(yī)院。集醫(yī)療、教學(xué)、科研、康復(fù)、預(yù)防、健管為一體，為大型綜合性三級(jí)甲等公立醫(yī)院。是廣州醫(yī)科大學(xué)研究生培養(yǎng)基地、廣東省普通高等醫(yī)學(xué)院校教學(xué)醫(yī)院（廣州醫(yī)科大學(xué)、暨南大學(xué)和廣東醫(yī)科大學(xué)研究生培養(yǎng)單位）。二期住院大樓計(jì)劃今年11月投入使用，屆時(shí)開(kāi)放床位2200余張。將配置進(jìn)口先進(jìn)醫(yī)用直線加速器、三維后裝近距離治療機(jī)、大孔徑定位CT機(jī)及相關(guān)設(shè)備。計(jì)劃年底隨新大樓一同投入使用。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州醫(yī)院（惠州市第三人民醫(yī)院）放療科現(xiàn)有7名醫(yī)生，其中，來(lái)自國(guó)家衛(wèi)健委直屬直管、985高校附屬醫(yī)院放療專家2名，均為醫(yī)學(xué)博士、研究生導(dǎo)師、國(guó)家公派美國(guó)斯坦福大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者。另外5名醫(yī)師分別畢業(yè)于中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院、武漢大學(xué)中南醫(yī)院及南昌大學(xué)附屬醫(yī)院，均為國(guó)家衛(wèi)健委直屬醫(yī)院或雙一流大學(xué)附屬醫(yī)院。全部醫(yī)師具有腫瘤學(xué)相關(guān)博士或碩士研究生學(xué)歷。放療科的創(chuàng)建，將有效緩解惠州市腫瘤放療承載力不足、患者排隊(duì)等待時(shí)間長(zhǎng)、異地就醫(yī)等困境，并將大幅提升惠州市腫瘤診療技術(shù)水平。

放射治療是腫瘤三大治療手段之一，是腫瘤綜合治療的重要組成部分。世界衛(wèi)生組織推薦，65~70%的腫瘤患者在不同的治療階段應(yīng)接受放療。放射治療是一種局部治療手段，與外科治療相輔相成。循證醫(yī)學(xué)研究證明，放射治療在大部分腫瘤治療中，不可或缺。另外，放射治療亦屬無(wú)創(chuàng)的物理治療，是一種腫瘤根治性治療手段。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)， 55%的惡性腫瘤可以治愈。其中，外科手術(shù)貢獻(xiàn)27%，放療貢獻(xiàn)22%，化療貢獻(xiàn)6%。

全身各系統(tǒng)腫瘤都需要進(jìn)行放射治療，其中，部分腫瘤通過(guò)放射治療為主的綜合治療可以得到治愈，取得長(zhǎng)期生存，主要包括，頭頸部腫瘤：鼻咽癌、喉癌、下咽癌、口腔癌、鼻竇癌等；胸部腫瘤：胸腺瘤、食管癌、肺癌等。腹盆腫瘤：直腸癌、前列腺癌、膀胱癌等。婦科腫瘤：宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、陰道癌等。此外，腦膠質(zhì)瘤、乳腺腫瘤、肝癌、胰腺癌等，也多需要在手術(shù)治療基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行放射治療，以降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高治愈率，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。現(xiàn)代放療技術(shù)具有快速，高效，治療安全性及副反應(yīng)發(fā)生率較傳統(tǒng)放療大大減低；治療精度高，毫米級(jí)消滅腫瘤病灶等優(yōu)勢(shì)，是無(wú)創(chuàng)的腫瘤治療方法?？梢杂行麥缒[瘤病灶，緩解局部疼痛等癥狀。